Силденафіл: це як?
Силденафілу по праву вважається піонером серед інгібіторів ФДЭ5. Він відкрив нову еру в лікуванні еректильної дисфункції еру ефективного перорального лікування. Силденафіл-це селективний інгібітор ФДЭ5, який розщеплює циклічний гуанозин monophosphoric кислоти. Коли метаболізм оксидів азоту активується під час сексуальної стимуляції, пригнічення ФДЭ5 перешкоджає руйнуванню циклічного гуанозин monophosphoric кислота, яка є остаточною і найбільш активних компонента, що обумовлюють розвиток ерекції. Силденафіл відповідає всім сучасним вимогам для лікування еректильної дисфункції. Ця речовина є високоефективним і надійним усний агент, простий у використанні, з кілька побічних ефектів. Однак, було відзначено, що системних побічних ефектів, хоча і тимчасовим, як і раніше, мають значний вплив на здоров’я пацієнта, особливо, якщо силденафіл приймається у великих дозах.
Істотним протипоказанням для використання силденафілу є застосування препаратів, що містять нітрати, що досить важливо, враховуючи, що людина, як правило, має еректильна дисфункція супроводиться захворюваннями серцево-судинної системи. Клінічна ефективність силденафілу оцінена в численних дослідженнях, проведених по всьому світу. Дані, отримані в 11 подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях, які включали близько 3000 пацієнтів з еректильної дисфункції змішана. Дванадцять тижнів після початкового введення препарату, 76% чоловіків, які отримували силденафіл і 22% отримували плацебо відзначено поліпшення ерекції, з 66% успішних спроб статевого акту і 26% В першій та другій групі, відповідно. Ефективність різних доз силденафілу склала 65% для 25 мг, 74% для 50 мг і 82% 100 мг. Агент ефективний у хворих з органічною та психогенної еректильної дисфункції. Високу ефективність силденафілу відзначена в різних вікових групах. Таким чином, серед пацієнтів у віці молодше і старше 65 років, ефективність силденафілу була 77.6% і 69,2% відповідно.
Ефективність силденафілу становить 66-90% у випадках органічної Ед при гарній переносимості препарату. Ефективність силденафілу у хворих на цукровий діабет коливається в межах 59-61%, при гіпертензії – 65-позначку в 70%, при депресії – 59-76%, а з пошкодженням спинного мозку -близько 65 відсотків. Висока ефективність препарату, як при психогенній, так і органічної форми еректильної дисфункції, хороша переносимість і відсутність виражених побічних ефектів, сумісність з багатьма препаратами різних фармакологічних груп дозволило вченим вважати силденафіл найбільш підходящий фармакологічним засобом для сексуальної адаптації пацієнтів.
Доза препарату підбирається шляхом титрування, починаючи з 50 мг, з наступним зміною дози (або зменшення до 25 мг, або збільшенням до 100 мг), залежно від ефекту і переносимості. Силденафіл приймається 1 раз на добу, за 1 годину до передбачуваної сексуальної активності. Дія препарату починається 40-60 хв після введення і зберігається протягом 3-5 годин. Препарат добре переноситься.
Як правило, побічні ефекти виникають після прийому 100 мг силденафілу, але вони короткочасні і характеризуються легкою або середньої тяжкості рівнях: головний біль (7%), почервоніння обличчя і шиї (7%), диспепсія (2%), закладеність носа (1,5%) , погіршення зору (1,1%). Дуже рідко побічні ефекти силденафілу є причиною припинення лікування. Єдиним протипоказанням до застосування силденафілу є терапія нітратами через ризик розвитку гіпотензії. Однак, незважаючи на високу ефективність силденафілу (до 85%), є пацієнти (15-42%), для яких терапія з силденафіл недостатньо ефективними або неефективними.
В останні роки більший інтерес привертає можливість застосування силденафілу при різних захворюваннях, супутні еректильної дисфункції. Ефект силденафілу при важких розладах сечовипускання у хворих з еректильною дисфункцією було оцінено. В період 1-го і 3-го місяців від початку лікування, спостерігалося значне зниження тяжкості симптомів нижніх сечових шляхів супроводжуються поліпшенням еректильної функції.
Застосування силденафілу призводить до поліпшення стану пацієнтів з первинної та вторинної легеневої гіпертензії. Кілька експериментальних досліджень, проведених на тваринах, показали зниження тиску в легеневому стовбурі з-за силденафіл застосування. Даний факт став передумовою для вивчення можливостей застосування силденафілу у лікуванні легеневої гіпертензії. Ефекти перорального прийому силденафілу була вивчена у хворих з тяжкою первинної та вторинної легеневої гіпертензії. Медичні експерти відзначили значне зниження опору судин легень і помірне збільшення серцевого індексу.
Можливість використання інгібіторів ФДЕ-5 в лікуванні легеневої гіпертензії різного походження підтверджується низкою інших досліджень. Дослідники продемонстрували зменшення розмірів зони інфаркту міокарда у кролика в результаті внутрішньовенного введення силденафіл. Медичні експерти виявили, що цей ефект був усунений шляхом введення 5-hydroxydecanoate, інгібітора мітохондріальних АТФ-чутливих калієвих каналів, що дозволило їм зв’язати благотворну дію силденафілу обумовлено дією на ці канали. При вивченні пацієнтів з серцевою недостатністю, силденафілу зробило помірну антиагрегантну дію.
Ви хочете дізнатися більше про силденафілу цитрату та інгібіторів ФДЕ-5? Ми радимо вам читати ці matreials:
Щодо Тадалафіл?
Тадалафіл був наступним ліками — представник інгібіторів ФДЕ-5 на ринку після силденафілу (Сіаліс). Цей препарат був схвалений для застосування в Європі в лютому 2003 року. Тадалафіл володіє всіма перевагами інгібіторів ФДЕ-5, а також має ряд унікальних властивостей. Одним з головних переваг тадалафіл є довгий термін ліквідації напіввиведення (17,5 годин) і, відповідно, пролонгована дія препарату. Виявлено, що поліпшення здатності чоловіків з ЕД до сексу зберігається протягом 36 годин після прийому 20 мг тадалафілу. Ефект тадалафілу не залежать від прийому їжі, що дозволяє пацієнтам, особливо молодих людей, щоб уникнути планування сексуальної активності.
До безперечних достоїнств тадалафілу на додаток до його дії і пролонгованому незалежність харчування дозволяє пацієнтові вести звичний спосіб життя, не змінюючи своїх звичок та уподобань, можна віднести зручність використання, яка полягає у відсутності необхідності титрування дози. За результатами медичних спостережень в області урології, тадалафіл заохочувати спонтанність сексуальної активності і поліпшення сексуальної власній надійності, оскільки пацієнти менше думав про час, що відводиться на їх препарат для сексуальної активності. Препарат слід приймати не частіше, ніж один раз на день (20 мг) і, на відміну від силденафілу жирна їжа і алкоголь не впливає на його фармакокінетику. Тадалафіл, як і інші інгібітори ФДЕ 5 типу, не можна поєднувати з нітритами і нітратами на основі лікарських засобів.
Ефективність тадалафілу досить висока. У рамках комплексного аналізу одинадцяти рандомізованих, плацебо-контрольованих досліджень за участю в загальній складності 2100 Ед пацієнтів, показник успішності статевого акту після прийому тадалафілу в дозах 10 і 20 мг був 61% і 72% відповідно, в той час як у групі плацебо цей показник становив 34% (р <0,001). Поліпшення якості ерекції в результаті прийому 10 і 20 мг спостерігалося – 71% і 84% пацієнтів, відповідно. Ефективність тадалафілу при важкої групи пацієнтів також висока, досягаючи 64% хворих з цукровим діабетом, і 41% тих, хто переніс радикальну простатектомію. Основними побічними ефектами тадалафіл є головний біль (12 -15%), диспепсія (7-8%) і біль (5-6%). Відсутність впливу на PDE6 купити тадалафіл, тобто відсутність побічного ефекту у вигляді зміни кольоросприйняття, характеристику силденафілу, дає додаткову перевагу тадалафілу. Тадалафіл був зупинений з-за побічних ефектів 1,6% пацієнтів, які отримували його у дозі 10 мг, і 3,2% пацієнтів, у дозі 20 мг.
Порівняльна характеристика Силденафіл і Тадалафіл
Сьогодні для клінічного застосування, ці обидва препарати з групи інгібіторів ФДЕ-5 були затверджені:
- силденафіл (силденафілу цитрат, Віагра, Пфайзер Інк);
- тадалафіл (Сіаліс Елі Ліллі ИЦОС ТОВ).
Механізм дії цих двох препаратів пов’язаний з конкурентним і оборотним пригніченням активності ФДЕ-5 – ізоформи ферменту фосфодіестерази в тієї, що домінує в кавернозної тканини. Внутрішньоклітинної концентрації циклічного гуанозин monophosphoric кислоти (основний молекули, що визначає тонус гладком’язових клітин кавернозної тканини і пенільних судин) визначається співвідношенням між її синтезом із фермент гуанілатциклазу і зруйнуванням внаслідок дії ФДЕ-5. Інгібування останнього призводить до значного збільшення вмісту циклічного гуанозин monophosphoric кислоти в гладком’язових клітинах, що полегшує їх розслаблення і сприяє виникненню ерекції. Важливо відзначити, що прийом інгібіторів ФДЕ-5 не викликають ерекцію, вона вимагає сексуальної стимуляції. Таким чином, обидва препарати є високоефективним і безпечним засоби для лікування еректильної дисфункції з тими ж показання та протипоказання до застосування.
В той же час вони мають певні відмінності в ефективності та переносимості, які можуть варіювати досить індивідуально у різних пацієнтів. При відсутності чітких медичних критеріїв для вибору препарату, його складно оцінити вплив фактора на переваги конкретного пацієнта. Перші результати порівняльних досліджень різних інгібіторів ФДЕ-5 з оцінкою переваг пацієнтів представляють великий інтерес.
У 2003 році клінічних випробувань участь 91 пацієнт з ЕД, які приймали силденафіл на регулярній основі і, принаймні, 4 рази брав тадалафіл або Варденафіл. Ефективність усіх трьох препаратів виявилася порівнянної; 19 пацієнтів вважали за краще перейти на нові лікарські препарати (тадалафіл або Варденафіл), в основному з-за кращої переносимості. В іншому дослідженні, проведеному в 2003 році за участю 150 пацієнтів з ЕД, де 24 (15%) були раніше не отримували лікування і 126 (85%), які приймали силденафіл. Всім пацієнтам рекомендували послідовний прийом як мінімум 6 таблеток кожного інгібітора ФДЕ-5 (силденафіл, тадалафіл або Варденафіл). В кінці дослідження, 13% хворих вважали за краще судинорозширювальну терапії, Варденафіл – 30%, тадалафіл – 45% (у переважній більшості випадків із-за свого довготривалого ефекту).
З точки зору впливу на ендотеліальну функцію, силденафіл-це найбільш добре вивчений препарат, що пов’язано з його більшою доступністю для клінічного застосування. Використання силденафілу в дозах від 25 до 100 мг супроводжувалося поліпшенням системної ендотеліальної функції у пацієнтів з серцевою недостатністю, цукровим діабетом, ішемічною хворобою серця і пристрасті до куріння.
Враховуючи однаковий механізм дії, аналогічних результатів можна очікувати з іншими иами АБС битор PDE5. Це підтверджується великою кількістю дослідників, які показали, що прийом тадалафілу один раз на два дні протягом 4 тижнів призводить до поліпшення ендотеліальної функції плечової артерії. Поліпшення функції ендотелію у цих осіб зберігається ще два тижні після відміни препарату.
На закінчення цього розділу, слід зазначити, що існування двох високоселективних і ефективних інгібіторів ФДЕ-5 – силденафіл і тадалафіл, що використовуються в лікуванні еректильної дисфункції, є видатним результатом багатьох років досліджень і клінічних випробувань. Хоча ці обидва препарати можна порівняти за своєю здатністю інгібувати ФДЕ-5, розходження в силі дії, взаємодії з їжею та алкоголем, періоди напіврозпаду і інші характеристики переконатися, що препарати більш придатними у певних клінічних ситуаціях.
Більш Силденафіл і Тадалафіл порівняння препарату: